Octavia Spencer urodziła się w Stanach Zjednoczonych, w stanie Alabama, w mieście Montgomery. Pochodzi z licznej rodziny, bowiem jest jedną z siedmiorga rodzeństwa. Po zakończeniu studiów na Auburn University zadebiutowała w filmie Joela Schumachera
Czas zabijania, w której zagrała pielęgniarkę. Kolejne role, to głównie drugoplanowe postacie, ale nie trzeba było długo czekać na większe zainteresowanie jej osobą ze strony krytyków jak i widzów. Serial
Brzydula Betty otworzył jej drogę do poważniejszej kariery. Na scenie zadebiutowała w Los Angeles w 2003 roku grając w sztuce
The Trials and Tribulations of a Trailer Trash Housewife Dela Shoresa. W kwietniu 2009 roku,
Entertainment Weekly umieścił Spencer na liście "25. najzabawniejszych aktorek w Hollywood". Największym przełomem w karierze Octavii okazała się rola służącej Minny w adaptacji bestsellerowej powieści
Służące Tate'a Taylora, w którym Spencer zagrała u boku
Violi Davis,
Emmy Stone,
Jessici Chastain i
Allison Janney. Za rolę w tym filmie aktorkę nominowano do Oscara i Złotego Globu za najlepszą rolę drugoplanową. Nagrodzona została również nagrodą
Gildii Aktorów Ekranowych.